[摘要] 為了滿足生物制品在分裝過程中液體均勻性的要求，按照2010年版《藥典》三部中生物制品分裝和凍干規(guī)程的規(guī)定，以96-1型磁力攪拌器進行色水攪拌試驗、氯化鈉注射劑攪拌試驗、明膠溶液攪拌試驗，驗證了96-1型磁力攪拌器液體攪拌效果滿足分裝過程中液體攪拌均勻性的要求，具有分裝生產(chǎn)的適用性。驗證結(jié)果確認了該方法能滿足分裝生產(chǎn)的需要，同時為對有均勻性要求的分裝生產(chǎn)提供了一套新的驗證方法。[關(guān)鍵詞] 磁力攪拌器；試驗；均勻性；驗證
生物制品在分裝過程中制品的均勻性控制直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。根據(jù)2010年版《藥典》三部“生物制品分裝和凍干規(guī)程”的規(guī)定，對于生物制品的分裝，在分裝過程中不僅要求在生產(chǎn)過程中保證無菌狀態(tài)，而且需要對于懸液制品或含有吸附劑的制品在分裝過程保持均勻性。所以，需要建立一種在分裝過程中始終保持半成品均勻性的控制、驗證方法。通過該驗證方法，分裝操作人員能夠完全熟練掌握生物制品在分裝過程中制品的均勻性措施，保證生物制品在分裝過程中制品均勻性是可控的，該方法是可靠的。
該驗證通過色水攪拌試驗、氯化鈉注射劑攪拌試驗、明膠溶液攪拌試驗，對分裝過程中色水、氯化鈉、明膠的含量等指標進行檢測，檢查其實際分裝過程中制品均勻性是可控制的，證明96-1型磁力攪拌
經(jīng)檢查確認，通過將49000 ml注射用水注入已放入攪拌子的50000 ml不銹鋼大罐中，再用375 mg胭脂紅（食品級）和1000 ml注射用水配制成色水。之后將配制好的色水通過管道轉(zhuǎn)移至不銹鋼大罐中，按照96－1型磁力攪拌器使用操作細則調(diào)速旋鈕“5”檔攪拌5分鐘后，將調(diào)速旋鈕調(diào)節(jié)到“4”檔位，觀察色水在罐中的混勻情況。依照BOSCH ALK5080型灌封機操作細則進行規(guī)格為2 ml/瓶的分裝量進行無菌分裝，分裝結(jié)束后，分別從分裝過程的前、中、后3個階段各抽取2瓶樣品，觀察瓶中色水顏色。目檢后各階段瓶中顏色無差異，紫外吸收度測定為在波長220-360 nm檢測，色水的吸收度應(yīng)在0.200～0.800abs。上述試驗連續(xù)做3次，檢查確認過程中未發(fā)生偏差。2.2 96-1型磁力攪拌器氯化鈉注射液攪拌試驗
經(jīng)檢查確認，按照0.85%氯化鈉注射劑進行配制，配制后將濃氯化鈉溶液通過管道轉(zhuǎn)移至已放入攪拌子的不銹鋼大罐中，液體總體積為50000 ml。按照96－1型磁力攪拌器使用操作細則調(diào)速旋鈕“5”檔攪拌5 min后，將調(diào)速旋鈕調(diào)節(jié)到“4”檔位，進行分
裝生產(chǎn)。依照BOSCH ALK5080型灌封機操作細則進行規(guī)格為0.70 ml/瓶的分裝量進行無菌分裝，分裝結(jié)束后，分別從分裝過程的前、中、后3個階段各抽取樣品，交QC檢測。檢測前、中、后3階段樣品符合0.85%氯化鈉注射劑的質(zhì)量標準。上述試驗連續(xù)做3次，檢查確認過程中未發(fā)生偏差。2.3 96-1型磁力攪拌器明膠液體攪拌試驗
經(jīng)檢查確認，按照含量為9.0～11.0 mg/ml的明膠溶液進行配制，配制后將濃明膠溶液通過管道轉(zhuǎn)移至已放入攪拌子的不銹鋼大罐中，液體總體積為50000 ml。按照96－1型磁力攪拌器使用操作細則調(diào)速旋鈕“5”檔攪拌5 min后，將調(diào)速旋鈕調(diào)節(jié)到“4”檔位，進行分裝生產(chǎn)。依照BOSCH ALK5080型灌封機操作細則進行規(guī)格為0.5 ml/瓶的分裝量進行無菌分裝，分裝結(jié)束后，分別從分裝過程的前、中、后三個階段各抽取樣品，交QC檢測。檢測前、中、后3階段樣品符合9.0～11.0 mg/ml的明膠溶液的質(zhì)量標準。上述試驗連續(xù)做3次，檢查確認過程中未發(fā)生偏差。2.4 試驗結(jié)果匯總（見表1）
表1 試驗匯總結(jié)果
3 討論
從上述試驗匯總結(jié)果分析得出：本次驗證嚴格
按照預定的方案進行，對原方案未進行修改。首先，
對96-1型磁力攪拌器色水攪拌試驗，3次試驗中從分
裝過程的前、中、后3個階段各抽取2瓶樣品，觀察3
個階段各瓶中色水顏色。目檢后各階段瓶中顏色無差
異，紫外吸收度測定為在波長220-360
nm檢測，色水
檢查內(nèi)容
合格標準
檢查結(jié)果
偏差
結(jié)論
文件檢查
可用
所有的文件為現(xiàn)行版本并放置于工
作現(xiàn)場
無
合格
色水攪拌試驗檢
查確認
3次試驗中從分裝過程的前、中、后3
個階段各抽取2瓶樣品，觀察3個階段
各瓶中色水顏色。目檢后各階段瓶中
顏色應(yīng)無差異。紫外吸收度測定為在
波長220-360
nm檢測，色水的吸收
度應(yīng)在0.200～0.800abs。
3次試驗中從分裝過程的前、中、
后3個階段各抽取2瓶樣品，觀察3
個階段各瓶中色水顏色。目檢后各
階段瓶中顏色無差異。紫外吸收度
測定為在波長220-360
nm檢測，色
水的吸收度在0.200～0.800abs。
無
合格
氯化鈉攪拌試驗
檢查確認
3次試驗中從分裝過程的前、中、后3
個階段各抽取樣品，前、中、后3階
段樣品應(yīng)符合0.85%氯化鈉注射劑的
質(zhì)量標準。
3次試驗中從分裝過程的前、中、
后3個階段各抽取樣品，前、中、
后3階段樣品符合0.85%氯化鈉注射
劑的質(zhì)量標準。
無
合格
明膠溶液攪拌試
驗檢查確認
3次試驗中從分裝過程的前、中、后3
個階段各抽取樣品，前、中、后3階
段樣品應(yīng)符合9.0～11.0
mg/ml的明
膠溶液的質(zhì)量標準。
3次試驗中從分裝過程的前、中、
后3個階段各抽取樣品，前、中、
后3階段樣品符合9.0～11.0
mg/ml
的明膠溶液的質(zhì)量標準。
無
合格
表1 試驗匯總結(jié)果
的吸收度在0.200～0.800
abs。證明液體在混合攪拌
后，罐中液體各位置顏色無差異，紫外吸收度符合要
求。其次，對96-1型磁力攪拌器氯化鈉注射液攪拌試
驗，3次試驗中從分裝過程的前、中、后3階段樣品符
合0.85%氯化鈉注射劑的質(zhì)量標準。第三，對96-1型
磁力攪拌器明膠溶液攪拌試驗，3次試驗中從分裝過
程的前、中、后3階段樣品符合9.0～11.0
mg/ml的明
